Sebagian besar taruhan pada sepak bola Amerika sebenarnya adalah taruhan di liga NFL. NFL terdiri dari 32 tim, dibagi menjadi 8 divisi, dan masing-masing tim memainkan 17 pertandingan selama musim reguler. Ini adalah musim yang singkat dibandingkan dengan kebanyakan liga lain, bermain dari awal September hingga awal Februari.
Karena durasi musim yang pendek, NFL dapat menjadi tantangan bagi mereka yang suka bertaruh di liga, karena jumlah pertandingan yang terbatas dan tim lawan membuat sulit untuk menilai potensi sebenarnya yang dimiliki tim. Tapi itu adalah tantangan yang dihadapi setiap orang dan bisa menjadi keuntungan bagi mereka yang siap.